Zum Auftakt der Serie erfahren die widerwilligen Helden der Doom Patrol – Robotman, Negative Man, Elasti-Woman und Crazy Jane, von dem bedrohlichen Mr. Nobody, der hinter dem Chief her ist.

Nachdem Mr. Nobody den Chief entführt hat, untersucht die Doom Patrol den mysteriösen Albino-Esel und findet heraus, das dieser ein Tor zu einer anderen Dimension darstellt, über die Mr. Nobody die volle Kontrolle hat.

Die Doom Patrol reist nach Paraguay, wo sie den Nazi-Doktor kennenlernen, der Mr. Nobody erschaffen hat, und wo sie erfahren, wie der Chief mit den beiden Schurken in Verbindung steht.

Willoughby Kipling (MARK SHEPPARD) verpflichtet die Doom Patrol, ihm dabei zu helfen, eine nihilistische Sekte aufzuhalten und den Weltuntergang zu verhindern.

Da die Apokalypse schon in vollem Gange ist, muss die Doom Patrol mit<NL> einem unwahrscheinlichen Verbündeten zusammenarbeiten – und einem sehr besonderen<NL> Mops –, um den Weltuntergang zu verhindern.

Jane, Larry und Rita besuchen eine Schule, wo sich die originale Doom Patrol zur Ruhe gesetzt hat. Währenddessen kommen sich Cliff & Vic über ihre gemeinsamen Vater-Probleme ein wenig näher.

Nach einem Gewaltausbruch von Cliff begibt sich das Team in eine Art<NL> selbstangeleitete Gruppentherapie und wächst dabei tatsächlich etwas stärker<NL> zusammen.

Eine empfindsame, gender-queere Straße namens Danny, wird von dem<NL> geheimen „Büro für Normalität“ verfolgt. Danny braucht Niles’ Hilfe, doch<NL> stattdessen kommen Vic und Larry.

Jane zieht sich in „den Untergrund“ zurück, einen Ort, der sich tief in ihrem Geist verbirgt. Dort trifft sie auf die Verkörperungen ihrer verschiedenen Persönlichkeiten und die Traumata ihrer Vergangenheit.

Vic und Rita begegnen einem gefährlichen Mann, dem „ Bartjäger“, der vom Büro für Normalität beauftragt wurde, Niles Caulder zu finden.

Während Larry seinen einstigen Geliebten John besucht, reisen Cliff und Rita ins Land der Alligatoren, um Cliffs Tochter Clara wiederzutreffen, und Vic macht sich Sorgen um sein Betriebssystem.

Vic wird auf der Ant Farm gefangen gehalten, und sein Vater entwirft einen Plan, ihn mit Hilfe der übrigen Doom Patrol zu befreien. Natürlich geht dabei einiges schief.

Die Doom Patrol versucht, Flex Mentallos Erinnerungen und Fähigkeiten wiederzuerwecken, während sich Rita ihren Selbstzweifeln stellt, und Larry erkennt, wie sehr er an Negative Spirit gebunden ist.

Mit der Hilfe von Flex und Danny der Straße, dringt die Doom Patrol in den Weißraum ein, um den Chief vor Mr. Nobody zu retten. Aber Nobody macht ihnen einen Vorschlag, den sie kaum ablehnen können.

Nach dem Geständnis des Chiefs gehen die Mitglieder der Doom Patrol im<NL> Finale der Staffel getrennte Wege. Doch Mr. Nobody hat einen neuen Plan, und sie<NL> müssen noch einmal eingreifen.